Sindromul Peutz-Jeghers

peutz_rs.jpgIn 1921, Peutz a descris, ca urmare a studierii unei familii olandeze, combinatia dintre polipoza gastrointestinala si petele mucocutanate de melanina. Jeghers a descris in 1949 alte 10 cazuri, intarind teoria lui Peutz.
Sindromul Peutz-Jeghers este un Glossary Link sindrom autozomal dominant determinat de o mutatie la nivelul genei STK1, cu mare penetranta. Apare un frecventa egala la femei si barbati. Este un sindrom rar, avand o frecventa in Statele Unite intre 1/60.000 si 1/300.000 cazuri. Varsta medie la diagnostic este 23 ani la barbatis I 26 ani la femei. Leziunile Glossary Link pigmentare sunt prezente in primul an de viata si se pot decolora la pubertate, exceptie  facand cele din regiunea bucala, radicand astfel suspiciunea acestei boli.

Fiziopatologie:

Sindromul Peutz-Jeghers este determinat de o mutatie la nivelul genei STK11/LKB1 (serin/treonin kinaza 11), localizata pe cromozomul 19p13.3. Penetranta genei este variabila, determinand modificari fenotipice printre pacientii suferind de acest sindrom (numar inconstant de polipi, localizare diferita a maculelor) si permitand o variabilitate a localizarii neoplasmului.

Caracteristicile bolii:

Asocierea polipilor gastrointestinali (hamartroame) cu macule pigmentate cu localizare diferita: cel mai frecvent la nivelul buzelor si regiunii periorale (94%), maini (74%), mucoasa bucala (66%), picioare (62%). Hamartroamele sunt prezente la cca. 88 % din pacienti, cu localizare tipica la nivelul intestinului subtire (64%), Glossary Link colon (64%), stomac (49%) si rect (32%). S-au descries si cazuri rare cu localizare la nivelul vezicii urinare, pelvisului Glossary Link renal, plamanilor si narilor. Histologia caracteristica a hamatroamelor este prezenta unei arborizatii de fibre musculare netede la nivelul polipului, dand un aspect de pseudoinvazie, din cauza unor celule epiteliale, de obicei glandulare, ce sunt inconjurate de fibrele musculare.

Examen fizic:

Petele pigmentare mucocutanate sunt tipice. Ele apar ca niste pete mici, netede, maronii sau negre, cu aspectul unor lenticulatii, situate cel mai frecvent perioral. Ele au dimensiuni intre 1-5mm si pot fi situate si pe degete, pe fata dorsala si palmara (62-74%) si periorificial ( Glossary Link anus, zona genitala).Pigmentatia este rara la nivelul mucoasei intestinale.
  • Glossary Link polip rectal – poate fi descoperit la tuseul rectal; in cazuri rare (7%), cand atinge dimensiuni mari, acesta poate prolaba in afara anusului.
  • tumora testiculara;
  • degete hippocratice;
  • exostoza;
Diagnostic diferential:
  • polipoza adenomatoasa familiala;
  • sindrom Bannayan- Riley-Ruvalcaba;
  • boala Cowden;
  • sindrom Cronkhite-Canada;
  • polipoza adenomatoasa familala tip Gardner;
  • sindrom polipos juvenil;
Simptomele: apar de obicei intre 10-30 ani sub forma de:
  • ocluzie intestinala(43%);
  • dureri abdominale (23%);
  • rectoragii (14%);
  • prolabarea polipului la nivel anal;
Complicatii:
  • invaginarea intestinala (43%), cu localizare enterala la 95% din pacienti;
  • ocluzia intestinala prin polip voluminos;
  • infarctul enteral;
  • autoamputarea polipului;
  • malignizarea;
Malignizarea: este principalul risc al pacientilor cu sindrom Peutz-Jeghers, de 15 ori mai crescut ca in populatia generala. Localizarea neoplasmului poate fi gastrointestinala sau extraintestinala.

Factori de risc:

  • antecedente familiale de sindrom Peutz-Jeghers;
  • episoade repetate de dureri abdominale la pacientii sub 25 ani;
  • Glossary Link hemoragie digestiva de cauza necunoascuta la tineri;
  • tulburari de menstruatie la femei (datorate hiperestrogenismului din tumorile sex Glossary Link cord);
  • ginecomastie la barbate (datorate probabil producerii de estrogeni de catre celulele Sertoli din tumorile testiculare);
  • pubertate precoce;
  • invaginatie intestinala cu ocluzie;
Incidenta neoplaziei creste incepand cu varsta de 30 ani si riscul cumulate pe intreaga viata este de 85%. Cea mai frecventa localizare este cea gastrointestinala (57%) si cea mamara (45%). Se observa o incidenta crescuta si a tumorilor ovariene, de col uterin, pancreas, plaman, uter si testicule. Acest fapt poate fi explicat prin mutatia genei STK11, implicata, se pare, in supresia tumorala, identificata la 70% din familiile cu sindrom Peutz-Jeghers.

Investigatii paraclinice:

1. Laborator:
  • Glossary Link anemie secundara sangerarii (polip ulcerat);
  • deficit de fier;
  • Glossary Link antigen carcinoembrionic (CEA) – screening si monitorizare a malignizarii;
  • teste pentru hemoragie oculta din materiile fecale(hemoccult, FOBT);
2. Imagistica:
  • test Pansdorf – localizare la nivelul intestinului subtire;
  • colonoscopie - biopsie;
  • capsula enteroscopica;
  • enteroscopie intraoperatorie;
  • ecografie/CT/RMN – pentru riscul de Glossary Link cancer pancreatic sau de vezicula biliara;
Alte proceduri:
  • polipectomie endoscopica (polipi hemoragici sau peste 5mm) – confirmarea diagnosticului si controlul simptomelor;
  • Glossary Link laparotomie exploratorie dictata de simptomatologie (complicatii) si tratament adecvat;
Tratament:

1. prevenirea complicatiilor bolii –> diagnostic precoce si screening:

  • examen fizic anual: san, Glossary Link abdomen, pelvis, testicule;
  • analize de laborator anuale;
  • rezectia endoscopica a polipilor hemoragici sau peste 5mm (polipectomie endoscopica);
  • supravegherea transformarii maligne prin:
  • test Pansdorf la 2 ani (localizare enterala);
  • endoscopie digestiva superioara si colonoscopie la 2ani;
  • ecografie abdominala anuala (pancreas);
  • ecografie pelvina (femei) si testiculara (barbati);
  • mamografie la 25/30/35/38 ani, apoi la 2 ani pana la 50 ani;
  • test Papanicolau anual;
2. tratament chirurgical: din pacate, pacientii cu sindrom Peutz-Jeghers sufera numeroase interventii in cursul vietii (laparoscopie/laparotomie);
  • polipectomie;
  • enteroscopie intraoperatorie;
  • rezectie enterala in caz de: invaginatie, ocluzie, hemoragie;
  • tratament chirurgical al neoplasmelor intestinale/extraintestinale asociate;
Supraveghere:
  • consultatie genetica premaritala;
  • urmarire intr-un serviciu de gastroenterologie;
  • consulturi urologice/ginecologice periodice;
  • consulturi periodice pentru diagnosticul precoce al unei neoplazii;
  • educarea pacientului cu Sindrom Peutz-Jeghers cu privire la posibilele complicatii ale bolii;
Morbiditate/mortalitate:
  • principalele cauze a morbiditatii (in cazul polipozei enterale):ocluzie intestinala si invaginatie (43%), durere abdominala (23%), hematochezie (14%), prolaps al unui polip colonic (7%), cu debut tipic in decada 2-3 de viata;
  • 50% din pacienti dezvolta Glossary Link neoplasm in jurul varstei de 57 ani; riscul cumulat de a dezvolta un cancer este de 93% (la pacientii cu varsta intre 15-64 ani), frecventa fiind: esofag (0.5%), stomac (29%), intestin subtire (13%), colon (39%), pancreas (36%), plaman (15%), testicule (9%), san (54%), uter (9%), ovar (21%), col uterin (10%);
  • ocluzie intestinala –> apare la 50% din pacienti, de obicei localizata pe ansele enterale;
-> poate fi completa sau incompleta;
-> cauza: ocluzie prin polip sau prin invaginatie;
  • periviscerita secundara interventiilor chirurgicale;
Prognostic: 48% din pacientii cu Sindrom Peutz-Jeghers vor dezvolta /muri prin cancer in jurul varstei de 57ani.

Bibliografie:
  1. Emedicine – "Peutz-Jeghers syndrome";
  2. The New England Journal of Medicine, vol.357, december,6 2007, nr.23;                      
  3. Medline plus Enciclopedia Medica;
  4. www. patoral.umayor.cl;

Sursa: InfoMedik

O să te intereseze și: « Chirurgia de bypass Fisura anala »
Ca sa postezi trebuie sa faci LOGIN
Back to top